作為重組抗體制備的重要組成部分，抗體人源化無論在臨床還是在治療方面，都有著巨大的作用。什么是抗體人源化?顧名思義，臨床上使用的大部分單克隆抗體都是用小鼠生產(chǎn)的，所以，它存在著“鼠源性”。這類抗體在臨床上使用時，會造成身體的異源反應(yīng)，從而極大程度上限制了抗體的作用。而后，人們通過重組DNA技術(shù)，對抗體進行人源化改造，這個操作就稱為抗體人源化。

　　抗體人源化的原理是怎樣的?

　　抗體人源化的原理其實很簡單，就是通過將抗體鼠源部分去除，換成人源部分，讓其產(chǎn)生的抗體和人體內(nèi)的抗體相似，從而避免因免疫系統(tǒng)識別而產(chǎn)生的HAMA反應(yīng)。

　　自此，抗體人源化，稱為鼠源性抗體轉(zhuǎn)化成安全有效治療藥物的有效方式。而隨著技術(shù)的不斷改進和發(fā)展，抗體人源化也發(fā)展成為：嵌合抗體、改型抗體、表面重塑抗體、全人源化抗體等幾類。下面，普健生物就和大家具體聊聊這幾種方式的相同和不同之處。

　　嵌合抗體

　　我們知道，90%的HAMA都是針對抗體C區(qū)的，通過分離出其中的Ig V區(qū)，然后與人C區(qū)基因進行拼接，通過表達所得的抗體我們就稱之為嵌合抗體(Chimeric Antibody)。

　　改型抗體

　　我們也稱改型抗體為CDR植入抗體，通過將鼠源單克隆抗體的CDR移植到人源抗體可變區(qū)，代替人源抗體的CDR，在保留鼠源抗體特異性結(jié)合的基礎(chǔ)上，減少異源性。只是因為FR區(qū)也會經(jīng)常參與作用，會影響到CDR區(qū)的結(jié)構(gòu)。而如果我們替換人源的FR區(qū)后，又會出可能會改變單抗原有的CDR構(gòu)型，所以，我們在設(shè)計的時候，需要根據(jù)需求來進行設(shè)計。

　　表面重塑抗體

　　表面重塑抗體指的是通過對異源抗體表面氨基酸殘基進行人源化改造而產(chǎn)生抗體的方式。這個方法相對來說針對性更強，只是替換掉與人抗體SAR差別明顯的區(qū)域，保持抗體活性的同時，減少異源性。當(dāng)然了，替換的區(qū)域不多，而且對于那些會影響到大小、電荷、疏水性等方面的殘基一般都不建議替換;

　　全人源抗體

　　全人源抗體則更徹底，直接利用基因技術(shù)將人類抗體的基因全部轉(zhuǎn)移到抗體基因缺失的動物中，通過動物表達人類抗體，達到全人源化的目的;

　　就目前而言，嵌合抗體和全人源化抗體的使用最多，比例高達70%，臨床中主要用于腫瘤、自身免疫疾病以及心血管疾病等方面的。普健生物專業(yè)為廣大用戶提供專業(yè)的人源化抗體服務(wù)，如果您有相關(guān)需求，歡迎前來咨詢。