目前免疫抑制劑、單克隆抗體藥物以及器官切除、血漿置換（plasma exchange，PE）等在常規(guī)自身免疫性疾病的應用較為廣泛，免疫抑制劑和單克隆抗體藥物雖然具有特異性，但通常需要終身免疫抑制治療；而器官切除、血漿置換等方法伴隨著各種副作用和感染風險，因此開發(fā)更有針對性的方法來應對該類疾病是相關領域一個重要的目標，針對性去除免疫系統(tǒng)中特定自身免疫成分的新療法——免疫吸附（immunoadsorption，IA）成為了治療自身免疫疾病的熱門研究方向。

免疫吸附療法是將患者血液引出后，首先通過血漿分離器將血液的血細胞成分（包括紅細胞、白細胞和血小板）和血漿分開，血細胞成分輸回患者體內(nèi)，血漿進入吸附器，利用具有高度親和力的吸附劑（包括具有物理化學親和力的某些特定物質(zhì)、抗原或抗體）結(jié)合特定物質(zhì)，吸附后的血漿再回輸至患者體內(nèi)。

Schematic diagram of immunoadsorption therapy

免疫吸附（immunoadsorption，IA）主要是通過吸附柱的物理靜電吸附或通過抗原抗體結(jié)合的原理去除血液中的致病因子，包括乙酰膽堿受體（acetylcholine receptor，AChR）、神經(jīng)節(jié)苷酯抗體及N-甲基-D-天冬氨酸受體（N-methyl-D-aspartic acid receptor，NMDAR）抗體等疾病特異性的自身抗體、補體和炎癥因子。

常用的免疫吸附類型包括非選擇性免疫吸附（如蛋白A吸附、多克隆抗人IgG抗體吸附、色氨酸吸附等）和選擇性免疫吸附。非選擇性免疫吸附是指吸附劑可以結(jié)合多種非致病蛋白質(zhì)或者參與自身免疫疾病的一類特定蛋白質(zhì)。

蛋白A是從A型金黃色葡萄球菌細胞壁分離而得的一種分子質(zhì)量約42 ku的蛋白質(zhì)，其氨基末端有4個高度類同的Fc結(jié)合區(qū)，可與免疫球蛋白IgG1、IgG2和IgG4的Fc部分結(jié)合，并對IgG3、IgA、IgM和IgE有較低親和力。此外，蛋白A還能有效與免疫復合物結(jié)合。由于蛋白A的免疫吸附對IgG不同亞類的親和力并不相同，其對不同類型抗體吸附效果的不同。因此，蛋白A能通過非選擇免疫吸附多種抗體（包括致病抗體）從而改善疾病程度。

多克隆抗人IgG抗體通過用高度純化的人IgG抗體對動物進行免疫，然后從動物的血漿中分離出抗原特異性的抗人IgG抗體。常采用多克隆羊抗人IgG抗體共價結(jié)合制成吸附柱。由于不同免疫球蛋白類不同Fc表位之間的交叉反應性，IgG、IgA、IgM和部分IgE被吸附到綿羊抗體上，從而去除患者血漿中的Ig。

色氨酸在其分子結(jié)構上同時具有親水性和疏水性基團，因此致病物質(zhì)可通過離子和疏水相互作用吸附在色氨酸柱表面。聚乙烯醇基質(zhì)上的色氨酸與IgG、IgM、IgA和一些IgE結(jié)合。色氨酸吸附后的血漿中補體成分C3、C1、C3b和C4b下降均超過50%。色氨酸柱的顯著特征是免疫原性低、對IgG3亞類親和力高、IA后感染風險最小。

選擇性免疫吸附即抗體特異性免疫吸附，是將與某種特定致病抗體受體相同結(jié)構的合成肽偶聯(lián)到瓊脂糖柱或其他吸附柱上，通過選擇性吸附特定致病抗體（例如，抗β1腎上腺素受體抗體（anti-β1-adrenoceptor antibodies，β1-AR Ab）、抗VRT-101抗體（anti-VRT-101 antibodies）和抗乙酰膽堿受體抗體（anti-AChR antibodies，AchR-Ab）等），從而改善疾病程度。

免疫吸附（immunoadsorption，IA）在自身免疫疾病中的研究

由于自身免疫疾病治療的常規(guī)方法缺乏足夠的安全性和長效性，免疫吸附在諸如擴張型心肌病、特發(fā)性膜性腎病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、重癥肌無力等多自身免疫疾病中已開展了相關研究和臨床應用。

擴張型心肌?。?/font>DCM）是一種慢性心肌疾病，其特征是與心臟擴張相關的收縮功能障礙，這是心力衰竭的常見原因，也是心臟移植的主要適應癥之一。研究人員在DCM患者中發(fā)現(xiàn)了針對各種心臟細胞蛋白的抗體，如β1腎上腺素受體（β1-adrenoceptor， β1-AR）、線粒體蛋白、心肌肌球蛋白、毒蕈堿受體和收縮蛋白等。其中，有充分的證據(jù)表明針對β1腎上腺素受體的抗體，直接影響心功能及其病理生理學。此外，在動物中，這些自身抗體已被證明可誘導類似于人類DCM患者的心臟功能障礙。這些針對心臟蛋白的抗體主要屬于IgG類，因此，針對這些自身抗體的免疫吸附治療對DCM患者來說可能是一種很有前途的新治療選擇。